L’Observateur des médicaments émergents, 7^e livraison – Décembre 2015

Résumé

L’Observateur des médicaments émergents (OMÉ) présente des renseignements sur les médicaments en cours de développement qui peuvent avoir une incidence sur les futures dépenses en médicaments au Canada. Cette publication annuelle comprend une liste de médicaments émergents qui sont à l’étude dans le cadre d’essais cliniques de phase III ou à l’étude par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et qui pourraient avoir une incidence clinique importante. La sélection de médicaments qu’on y trouve provient principalement de la base de données BioPharm Insight^MD.

Il s’agit de la septième livraison de l’OMÉ. Elle met à jour la liste des médicaments émergents de la livraison de décembre 2014 et présente les médicaments à ajouter à la liste en date d’octobre 2015. Le présent rapport contient également une mise à jour de tous les médicaments présentés antérieurement dans l’OMÉ et passe en revue les données concernant les ventes et les prix au Canada et à l’étranger des médicaments visés par une autorisation de mise en marché au pays.

Principales conclusions

La présente livraison de l’OMÉ renferme dix nouveaux médicaments émergents, dont cinq sont des médicaments biologiques. Parmi les 27 médicaments émergents reportés des livraisons précédentes de l’OMÉ :

• seize (16) sont conservés dans la présente livraison de l’OMÉ, car ils satisfont encore aux critères de sélection des médicaments, dont quatre sont des médicaments biologiques;
• trois (3) ont été retirés de la liste à la suite d’une autorisation de mise en marché accordée par Santé Canada;
• deux (2) ont été retirés de la liste à la suite d’une mise à jour de leur évaluation scientifique;
• six (6) ont été retirés de la liste parce qu’on ne dispose d’aucune information indiquant qu’ils sont actuellement à l’étude dans le cadre d’essais cliniques au Canada.

La liste actuelle des médicaments émergents contient en tout 26 médicaments, dont 9 sont des médicaments biologiques.

Jusqu’à présent, 71 médicaments émergents ont été sélectionnés dans les sept livraisons de l’OMÉ publiées depuis 2007, et Santé Canada a accordé une autorisation de mise en marché pour 20 de ces médicaments. Parmi les médicaments introduits sur le marché canadien figurent les médicaments les plus vendus récemment ou les plus dispendieux suivants : aflibercept (Eylea, Zaltrap); ipilimumab (Yervoy); plérixafor (Mozobil); ticagrelor (Brilinta); éculizumab (Soliris); raltégravir (Isentress); et rivaroxaban (Xarelto).

Les résultats des analyses effectuées à partir des données contenues dans la base de données MIDAS^MC (IMS AG. Tous droits réservés.) semblent indiquer que les ventes de ces médicaments étaient plus élevées sur les marchés étrangers qu’au Canada au T4 de 2014. Cela peut s’expliquer, entre autres, par les facteurs suivants : les niveaux de prix relativement élevés (surtout aux États-Unis), le lancement sur le marché plus précoce et (ou) la plus grande pénétration du marché pour les nouveaux médicaments dans les pays étrangers. Les marchés étrangers étudiés sont ceux des sept pays ciblés par le Conseil d’examen du prix des médicaments brevetés lorsqu’il examine le prix des produits médicamenteux brevetés (CEPMB7) : la France, l’Allemagne, l’Italie, la Suède, la Suisse, le Royaume-Uni et les États-Unis.

L’OMÉ est une publication annuelle dont la prochaine livraison est prévue pour 2016. Les auteurs des livraisons futures continueront de surveiller les médicaments émergents et de cerner ceux qui pourraient être présentés dans l’OMÉ.

Introduction

Voici la septième livraison de L’Observateur des médicaments émergents (OMÉ), une publication annuelle qui présente des renseignements sur les médicaments en cours de développement qui pourraient avoir une incidence sur les futures dépenses en médicaments au Canada. Chaque rapport comprend une liste de médicaments émergents trouvés dans le cadre d’une recherche dans la base de données BioPharm Insight^{MD Note de bas de page 1}, une base de données spécialisée qui contient des renseignements sur plus de 21 000 médicaments ayant atteint la phase des essais cliniques. Cette recherche est appuyée par des documents scientifiques récents.

Seuls les médicaments qui répondent à un ensemble de critères de sélection peuvent intéresser l’OMÉ. Les critères de sélection ont été établis par Sintera Inc. pour le Conseil d’examen du prix des médicaments brevetés (CEPMB) et approuvés par le Comité directeur du SNIUMP en 2006. Cette approche normalisée s’applique de façon uniforme à toutes les livraisons de l’OMÉ. Les critères sont les suivants : la phase du développement, l’indication, le mécanisme d’action et l’incidence sur la pratique clinique. Un algorithme sous forme d’arbre décisionnel a été élaboré afin que les critères soient appliqués de façon uniforme. Les médicaments émergents sélectionnés couvrent un large éventail de domaines thérapeutiques. En outre, une attention est accordée aux nouveaux médicaments à coût élevé qui pourraient avoir une incidence financière sur les budgets, aux catégories auxquelles appartiennent ces médicaments ainsi qu’aux catégories dans lesquelles les médicaments génériques sont largement utilisés.

Tout comme les livraisons antérieures de l’OMÉ, la présente version fournit une mise à jour sur les médicaments émergents identifiés dans les livraisons précédentes. Certains médicaments ont été retirés de la liste, soit parce que le fabricant a reçu une autorisation de mise en marché au Canada, soit parce qu’une évaluation scientifique ne soutient plus leur maintien dans la liste de médicaments émergents. De même, certains médicaments ont été conservés dans la liste si les essais en cours soutiennent l’évaluation initiale qui a justifié leur ajout à la liste de médicaments émergents.

Le présent rapport comporte trois sections. Suivant un aperçu de la méthodologie et du processus de sélection des médicaments, la section 1 fournit la liste des nouveaux médicaments émergents ajoutés à la présente livraison de l’OMÉ. La section 2 présente une mise à jour sur les médicaments émergents identifiés dans les rapports précédents, et la section 3 contient une liste des médicaments émergents passés et présents.

Sélection des médicaments – Méthodologie et processus

La principale source d’information de l’OMÉ est la base de données BioPharm Insight^MD, qui effectue le suivi des médicaments depuis leur découverte préclinique, pendant la période où ils sont à l’étude dans le cadre d’essais cliniques et jusqu’au moment où ils sont offerts sur le marché. Cette base de données est une ressource exhaustive sur les médicaments expérimentaux, et elle peut contenir des données sur plus de 21 000 médicaments à la fois. Son moteur de recherche permet de sélectionner les médicaments selon différents critères, notamment la phase du développement, le domaine thérapeutique, l’indication, le mécanisme d’action du médicament, le statut de médicament orphelin, la filière d’approbation rapide et le type de molécule.

Quatre critères principaux sont utilisés pour sélectionner les médicaments émergents :

Phase du développement
Seuls les médicaments ayant atteint la phase III des essais cliniques ou à l’étude par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis peuvent être traités par l’OMÉ. Les médicaments qui atteignent ce stade sont plus susceptibles d’obtenir l’approbation réglementaire et d’être commercialisés dans un proche avenir au Canada. D’autre part, les médicaments se trouvant à des stades de développement moins avancés ne passent pas nécessairement toute la filière de l’approbation.

Indication et domaine thérapeutique
Les médicaments sont jugés comme pouvant être inclus dans la liste de l’OMÉ s’ils peuvent servir à traiter des affections pouvant mettre la vie en danger, des affections pour lesquelles il n’existe aucun traitement, des maladies rares ou, encore, s’ils sont susceptibles de faire changer la pratique clinique dans un domaine thérapeutique.

Description du médicament
Parmi les éléments descriptifs des médicaments qui donnent à penser qu’un nouveau médicament pourrait donner lieu à un changement de la pratique clinique, citons les suivants : premier médicament de sa catégorie, mécanisme d’action différent, technologie nouvelle, traitement d’appoint, médicament-niche, médicament existant administré pour une indication nouvelle.

Incidence clinique et autre
Les médicaments doivent être susceptibles d’avoir une incidence clinique importante ou une incidence marquée sur d’autres secteurs du système de soins de santé. Mentionnons, entre autres, une meilleure efficacité par rapport aux médicaments existants, des bienfaits pour la santé des patients, par exemple l’amélioration de l’espérance de vie ou de la qualité de vie, des résultats nouveaux ou redéfinis et un profil d’innocuité amélioré.

Vous trouverez à la figure 1 l’algorithme de sélection des médicaments. Il combine la capacité de recherche de la base de données BioPharm Insight^MD et le principal critère utilisé pour identifier les médicaments susceptibles d’avoir une grande incidence. Étant donné que les sources d’information de cette base de données proviennent en grande partie des États-Unis, des sources supplémentaires sont utilisées pour vérifier si de nouveaux médicaments sont en cours de développement au Canada..

Figure 1. Algorithme de sélection des médicaments pour L’Observateur des médicaments émergents*

Description de la figure

Le schéma résume les trois étapes du processus de sélection de médicaments aux fins de L’Observateur des médicaments émergents. Tel que détaillé dans le texte, à la fin de chaque étape, les médicaments qui satisfont aux critères procèdent à la prochaine étape, et ceux qui sont considérés comme n’étant pas des candidats potentiels sont exclus et supprimés du rapport.

Étape 1

La première étape consiste à identifier les médicaments auxquels pourrait s’intéresser l’OMÉ. À cette fin, on effectue une recherche dans la base de données BioPharm Insight^MD pour trouver les médicaments à l’étude dans le cadre d’essais cliniques de phase III ou à l’étude par la FDA pour lesquels une présentation de drogue nouvelle (New Drug Application [NDA]) ou une demande de licence biologique (Biologic License Application [BLA]) a été déposée. Étant donné que les essais cliniques de phase III de certains médicaments peuvent en être à leurs tout débuts, il est possible de préciser davantage la recherche afin de cibler seulement les médicaments pour lesquels les résultats des essais cliniques de phase III sont disponibles, ce qui permet d’en faire l’évaluation scientifique.

Le tableau 1 résume les résultats de cette première étape de recherche, par domaine thérapeutique. On a examiné le profil de chacun de ces médicaments dans la base de données, en accordant une attention particulière au champ « drug description » (description du médicament). La recherche a porté sur des mots clés précis comme « premier de sa catégorie » et « mécanisme différent ». Si ces mots clés étaient trouvés, l’étape suivante consistait à déterminer les résultats des essais cliniques de phase III, le cas échéant. Sous le critère « development history » (historique du développement) du profil du médicament, on a analysé les détails concernant les résultats des essais cliniques de phase III de ces médicaments afin de valider de façon plus approfondie les caractéristiques du médicament, p. ex. une meilleure efficacité ou innocuité. Si cette analyse révélait une efficacité insuffisante ou un problème d’innocuité, le médicament était rejeté à la sélection.

Selon ce processus de sélection, 1 037 médicaments ont été identifiés comme étant à l’étude dans le cadre d’essais cliniques de phase III, et 479 médicaments ont été identifiés comme étant à l’étude par la FDA. Comme le montre le tableau 1, ces médicaments couvrent un large éventail de domaines thérapeutiques.

Étape 2

À la deuxième étape, les médicaments en essais cliniques de phase III sont soumis à une procédure de sélection selon le domaine thérapeutique et l’indication. Un médicament est considéré comme un candidat potentiel pour l’OMÉ si la FDA l’a accepté dans un ou plusieurs de ses quatre programmes accélérés de développement de médicaments contre les maladies graves, c’est-à-dire ayant reçu l’une des désignations suivantes : procédure d’examen accéléré, médicament considéré comme une découverte, approbation accélérée et examen en priorité. Les programmes accélérés de développement de médicaments de la FDA visent à faciliter et à accélérer le développement et l’examen des nouveaux médicaments conçus pour répondre à un besoin médical non satisfait en ce qui concerne le traitement d’une maladie grave, par exemple une affection pouvant mettre la vie en danger. En outre, les médicaments destinés à traiter les maladies rares et ayant été désignés comme médicaments orphelins par la FDA sont également considérés comme des candidats potentiels pour l’OMÉ.

Dans le cas des médicaments en essais cliniques de phase III qui ne font pas partie des programmes accélérés de développement de médicaments de la FDA ou qui n’ont pas été désignés comme médicaments orphelins par la FDA, la recherche de leur profil est faite à l’aide de mots clés se rapportant à un descripteur précis, comme premier de sa catégorie thérapeutique, mécanisme d’action différent, technologie nouvelle, traitement d’appoint, médicament-niche, ou médicament existant avec une nouvelle indication. Si leur profil contient ces descripteurs clés, les résultats des essais de phase III sont analysés afin de valider les caractéristiques du médicament identifiées dans le profil, par exemple une efficacité ou une innocuité accrue.

Le tableau 2 présente les médicaments du tableau 1 qui ont été examinés de nouveau dans le cadre de la deuxième étape du processus de sélection. Les médicaments biologiques sont indiqués à part, puisqu’il s’agit de médicaments onéreux susceptibles d’avoir une incidence sur les dépenses en médicaments. Parmi les 160 médicaments sélectionnés, 29 étaient des médicaments biologiques. Dans la plupart des domaines thérapeutiques, on a identifié un ou plusieurs médicaments biologiques, le plus grand nombre appartenant au domaine du système respiratoire (6) et au domaine du système nerveux central (5). De même, pour les domaines thérapeutiques du cancer et des maladies cardiovasculaires, quatre médicaments biologiques qui étaient à l’étude dans le cadre d’essais cliniques de phase III ou pour lesquels une NDA/BLA a été déposée ont été retenus à cette deuxième étape.

Étape 3

La troisième étape permet d’évaluer l’incidence clinique de chaque médicament. On consulte les sources canadiennes pour déterminer si le médicament est en cours de développement au Canada. On procède ensuite à l’évaluation scientifique des médicaments identifiés. Si les résultats préliminaires des essais de phase III révèlent une incidence positive sur l’efficacité ou l’innocuité, on examine alors la possibilité d’inclure les médicaments dans l’OMÉ.

On a réduit davantage la liste des médicaments présentée au tableau 2 en vérifiant tous les médicaments par rapport à la base de données sur les essais cliniques de Santé Canada et au registre des essais cliniques des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis afin de vérifier s’il s’y trouvait des renseignements relatifs aux essais cliniques en cours au Canada. La principale source d’information des livraisons antérieures de l’OMÉ était le journal Pharmacy Practice, qui n’établit plus de liste des médicaments expérimentaux au Canada. On a donc consulté les données sur les sites d’essais cliniques contenues dans la base de données BioPharm InsightMD afin de déterminer les médicaments émergents au Canada qui pourraient intéresser l’OMÉ. De plus, on a utilisé la base de données sur les essais cliniques au Canada, publiée sur le site Web de Santé Canada^{Note de bas de page 2}, en guise de source d’information sur les essais cliniques en cours au Canada. Étant donné que la base de données sur les essais cliniques de Santé Canada dresse la liste des essais qui ont été autorisés par Santé Canada à partir du 1^er avril 2013, avant d’exclure un candidat potentiel, on a également consulté le registre des essais cliniques tenu par les NIH^{Note de bas de page 3} afin de vérifier si le Canada y était inscrit en tant que site de recherche.

L’étape suivante consistait en une évaluation scientifique de cette liste préliminaire. Dans le cadre de cette évaluation, on a passé en revue les résultats des essais cliniques de phase III tirés des profils de médicaments dans la base de données BioPharm Insight^MD, en cherchant tout particulièrement d’importantes améliorations aux résultats en matière d’efficacité et d’innocuité. De plus, on a effectué une recherche dans la base de données MEDLINE^MD afin d’avoir une idée de la façon dont le médicament était perçu dans les documents publiés.

La dernière étape de la sélection consistait à s’assurer d’inclure à la liste des médicaments émergents des médicaments tirés d’un ensemble varié de catégories thérapeutiques. Il est plus probable que les nouveaux médicaments introduits dans une catégorie de médicaments très utilisés (p. ex. cardiovasculaire) ou les médicaments dispendieux (p. ex. cancer) soient ajoutés à l’OMÉ, étant donné que ces médicaments pourraient avoir une incidence sur les dépenses en médicaments. La même logique s’applique aux médicaments introduits dans un domaine thérapeutique où les médicaments génériques sont largement utilisés.

1. Nouveaux médicaments ajoutés à l’OMÉ

Selon le processus de sélection des médicaments décrit dans la section précédente, 10 médicaments ont été ajoutés à la présente livraison de l’OMÉ, dont cinq sont des médicaments biologiques. Le tableau 3 présente ces médicaments, identifie clairement ceux qui sont biologiques et fournit des renseignements sur le nom de marque du médicament, les entreprises de fabrication, le domaine thérapeutique et la justification de son ajout à l’OMÉ.

2. Mise à jour des médicaments actuellement dans l’OMÉ

La présente section contient une mise à jour des 27 médicaments émergents présentés dans la livraison précédente de l’OMÉ :

• seize (16) médicaments sont conservés dans la présente livraison de l’OMÉ puisqu’ils satisfont encore aux critères de sélection des médicaments (voir le tableau 4);
• trois (3) médicaments ont été retirés de l’OMÉ, à la suite d’une autorisation de mise en marché accordée par Santé Canada (voir le tableau 5);
• deux (2) médicaments ont été retirés de l’OMÉ, car les récentes évaluations scientifiques des résultats des essais cliniques de phase III ne soutiennent plus leur potentiel d’incidence clinique marquée (voir l’annexe A);
• six (6) médicaments ont éré retirés de l’OMÉ, car il a été impossible d’obtenir une confirmation qu’ils sont actuellement à l’étude dans le cadre d’essais cliniques au Canada (voir l’annexe B).

Le tableau 4 présente les seize (16) médicaments (dont quatre (4) médicaments biologiques) des livraisons précédentes de l’OMÉ qui demeurent des candidats à la liste des médicaments émergents puisqu’ils satisfont toujours aux critères de sélection des médicaments. On y trouve une mise à jour fondée sur les recherches effectuées dans la base de données BioPharm Insight^MD et les documents scientifiques récemment publiés, ainsi que la raison pour laquelle on a conservé ces médicaments dans la liste des médicaments émergents. Les autres ressources clés consultées comprennent la base de données sur les essais cliniques de Santé Canada et le registre des essais cliniques des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis.

Le tableau 5 présente les trois médicaments (dont un médicament biologique) de la livraison précédente de L’Observateur de médicaments émergents (décembre 2014) qui ont été retirés de la présente livraison parce qu’ils ont reçu une autorisation de mise en marché de Santé Canada. On y trouve la date de l’avis de conformité (AC) émis par Santé Canada ainsi que la date de la première vente, si elle est connue.

Ce tableau contient également les renseignements relatifs aux recommandations faites par le Programme commun d’évaluation des médicaments (PCEM). Le PCEM procède à des examens de l’innocuité clinique et du rapport coût-efficacité des médicaments ainsi que de la rétroaction des patients relativement à ceux-ci, et fournit des recommandations sur les listes de médicaments aux régimes d’assurance-médicaments publics. Le PCEM fait partie de l’Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS).

Enfin, ce tableau indique le statut de l’examen des prix réalisé par le Conseil d’examen du prix des médicaments brevetés (CEPMB) pour les nouveaux médicaments. Le CEPMB veille à ce que les prix des médicaments brevetés vendus au Canada ne soient pas excessifs en examinant les prix demandés par les brevetés aux grossistes, aux hôpitaux et aux pharmacies pour chaque médicament breveté. Une fois l’examen terminé, le médicament peut i) avoir un prix conforme aux Lignes directrices du CEPMB, ii) avoir un prix qui dépasse les Lignes directrices d’un montant qui ne justifie pas la tenue d’une enquête ou iii) avoir un prix qui dépasse les Lignes directrices et devoir faire l’objet d’une enquête.

3. Examen des médicaments passés et présents dans l’OMÉ

À ce jour, 71 nouveaux médicaments ont été présentés dans sept rapports de l’OMÉ publiés depuis 2007. Au moment de leur sélection, ces médicaments étaient à l’étude dans le cadre d’essais cliniques de phase III ou à l’étude par la FDA des États-Unis, et ils étaient susceptibles d’avoir une incidence clinique importante. Parmi ceux-ci :

• dix (10), soit 14 %, sont de nouveaux médicaments inclus dans la présente livraison de l’OMÉ;
• seize (16), soit 23 %, continuent de satisfaire aux critères de l’OMÉ pour la sélection de médicaments;
• vingt-cinq (25), soit 35 %, ne satisfont plus aux critères de l’OMÉ pour la sélection de médicaments;
• vingt (20), soit 28 %, ont ensuite reçu une autorisation de mise en marché de Santé Canada.

Pour la majorité des médicaments présentés dans l’OMÉ (65 %), les évaluations scientifiques continuent d’être prometteuses (37 %) ou une autorisation de mise en marché a déjà été accordée par Santé Canada (28 %). Cependant, un certain nombre de médicaments (35 %) ont été retirés de l’OMÉ i) parce que les évaluations scientifiques ne soutiennent plus leur maintien dans la liste ou ii) parce que l’information actuelle n’indique pas qu’ils sont à l’étude dans le cadre d’essais cliniques au Canada.

Le tableau 6 présente la liste des médicaments qui ont reçu une autorisation de mise en marché de Santé Canada. Les médicaments dont les ventes ou les prix sont relativement élevés y sont mis en évidence : aflibercept (Eylea, Zaltrap); ipilimumab (Yervoy); plérixafor (Mozobil); ticagrelor (Brilinta); éculizumab (Soliris); raltégravir (Isentress); et rivaroxaban (Xarelto).

Le tableau indique la recommandation actuelle du Programme commun d’évaluation des médicaments (PCEM), le statut de l’examen par le CEPMB et le Prix moyen maximal potentiel du CEPMB (PMMP). À l’aide de la base de données MIDAS^MC pour le quatrième trimestre de 2014 (T4-2014), le tableau fournit aussi une indication du prix à l’étranger par rapport au niveau canadien (ratio des prix étrangers par rapport au prix canadien) ainsi qu’une mesure de la pénétration du marché de la molécule au Canada et sur les marchés canadiens (ventes de la molécule pour 1 million de personnes).

Les résultats donnent à penser que les ventes des médicaments pour lesquels des données sont disponibles étaient plus élevées sur les marchés étrangers qu’au Canada pendant le T4 de 2014. À titre d’exemple, dans le cas du rivaroxaban (Xarelto), le médicament le plus vendu au cours du T4 de 2014 parmi les 20 médicaments présentés dans l’OMÉ, les ventes pour 1 million de personnes sur les marchés étrangers équivalaient à 1 188 374 $, soit plus élevées que les ventes au Canada qui équivalaient à 915 396 $. Ce médicament, un agent antithrombotique (B01), est l’un des premiers médicaments à avoir été présentés dans l’OMÉ; un AC a été émis pour ce médicament en 2008, et le PECM a par la suite formulé des recommandations sur les critères et conditions de son inclusion sur les listes de médicaments.

Les ventes plus élevées de nouveaux médicaments dans les pays étrangers par rapport au Canada peuvent s’expliquer, entre autres, par les facteurs suivants : les niveaux de prix relativement élevés (surtout aux États-Unis), le lancement sur le marché plus précoce et (ou) la plus grande pénétration du marché pour les nouveaux médicaments dans les pays étrangers. Toutefois, l’augmentation des ventes sur les marchés étrangers laissent croire à une croissance du marché au Canada.

Selon une analyse des prix des médicaments présentés dans l’OMÉ (c’est-à-dire ceux pour lesquels la base de données MIDAS^MC renfermait des données sur les prix à l’étranger et au Canada), les prix au départ de l’usine étaient plus élevés sur les marchés étrangers que sur le marché canadien pour certains médicaments dans le tableau. À titre d’exemple, le prix médian sur les marchés étrangers du rivaroxaban (Xarelto) en comprimés pelliculés de 20 mg était 12 % plus élevé qu’au Canada, tel qu’indiqué par le ratio des prix étrangers par rapport au prix canadien de 1,12.

Annexe A : Médicaments retirés de la liste suite à l’évaluation scientifique

Le tableau A présente les deux médicaments de la livraison précédente de l’OMÉ (décembre 2014) qui ont été retirés de la présente livraison parce que l’évaluation scientifique actuelle des essais cliniques de phase III ne soutient plus leur potentiel d’avoir une incidence clinique importante.

Annexe B : Médicaments retirés de la liste en raison de preuves insuffisantes d’essais cliniques en cours

Le tableau B présente les six médicaments de la livraison précédente de L’Observateur des médicaments émergents (décembre 2014) qui ont été retirés de la présente livraison parce qu’il n’existe aucune preuve qu’ils sont actuellement à l’étude dans le cadre d’essais cliniques au Canada. Ces médicaments pourraient toutefois recevoir des autorisations de mise en marché au Canada.